Aterosclerosis
Los niveles sanguineos elevados de colesterol están implicados en el desarrollo de aterosclerosis & en consecuencia se asocian con un aumento de riesgo de infarto de miocardio & accidente cerebrovascular.
LIPOPROTEÍNAS - El colesterol y los triglicéridos son insolubles en el plasma y los envuelven proteínas especiales transportadoras de grasas que se denominan lipoproteínas.
Estas se clasifican de acuerdo a su densidad:
VLDL = lipoproteína de muy baja densidad
IDL = lipoproteína de densidad intermedia
LDL = lipoproteína de baja densidad ( principal transportadora de colesterol)
HDL = lipoproteína de alta densidad
LDL
IDL poseen contenido reducido en triglicéridos y rico en colesterol estas se transportan al hígado donde se reciclan para formar VLDL o se convierten en LDL.
-Eliminación LDL-
a) Receptores correspondientes
b) Mecanismos no asociados con receptores, que implican células depuradoras como monocitos y macrófagos.
70% LDL se eliminan por vía dependiente del receptor de LDL (75% se localizan en los hepatocitos).
Cuando los niveles de LDL superan su número, la absorción de estas por los macrófagos presentes en las paredes de las arterias puede causar acumulación de esteres de colesterol insolubles.
HDL
Participa en el transporte retrógrado del colesterol, es decir, lo conduce desde los tejidos periféricos hacia el hígado.
Facilita la eliminación del colesterol de las placas ateromatosas y lo transporta al hígado donde puede excretarse.
**El tabaquismo y el síndrome metabólico que son factores de riesgo para aterosclerosis se asocian con una reducción de los niveles de LDL.**
HIPERCOLESTEROLEMIA
Primaria.- Se caracteriza por niveles elevados de colesterol, no causados por otros problemas de salud o conductas relacionadas con el estilo de vida.
Secundaria.- Se asocia con otros problemas de salud u otros comportamientos.
ATEROSCLEROSIS
Mecanismos de desarrollo (lesiones)
I. Línea adiposa
II. Placa ateromatosa fibrosa*
III. Lesión complicada *
*Responsables de manifestaciones clinicas significativas.
Fisiopatologia
En condiciones normales la capa endotelial y los leucocitos sobre todo los monocitos interactúan entre sí durante toda la vida.
Cuando hay una hiperlipidemia hay aumento de interacciones. Se produce una disfunción endotelial, y hay entrada de lipoproteínas a intima (fase inicial de aterosclerosis), hay mayor unión de monocitos al endotelio, migración a espacios subendoteliales donde se transforman en macrófagos, interacción entre LDL oxidadas y proteoglucanos, activación del factor de transcripción nuclear NF-Kb, expresión de péptidos CAM, estas dos últimas facilitan la adherencia e interacción de monocitos.
Los factores implicados de respuesta inmunitaria innata son:
TLR4
NF-Kb
CAM
Receptores fagocitarios SRA y CD36
Cuando hay un crecimiento de la placa se produce una afectación de la intima, esto produce una neovascularización, los vasos vasculares parecen proliferar hacia regiones de la intima con infiltración de lipoproteínas, para eliminar el exceso de acumulación de lípidos, por consecuencia se inicia una mayor atracción de complejos monocitos-macrófagos.
Los macrófagos secretan radicales libres que oxidan la LDL, cuando ésta se oxida es tóxica para el endotelio y causa su destrucción y la exposición del tejido subendotelial a los componentes de la sangre.
Estas lesiones producen la adhesión de plaquetas y el depósito de fibrina.
Las plaquetas y macrófagos activados liberan varios componentes que estimulan secreción de factor de crecimiento, encargados de modular la proliferación de células musculares lisas y depósito de matriz extracelular en las lesiones. Los macrófagos al ingerir LDL oxidada se convierten en células espumosas.
Los lípidos provenientes de las células espumosas necróticas se acumulan y forman el núcleo lipídico en las placas inestables.
“Placas vulnerables” = Núcleo lipídico central grande, células inflamatorias, envoltura fibrosa delgada. Se dice vulnerable porque pueden romperse con frecuencia.
Mecanismos de rotura de la placa
Fuerzas físicas sobre todo donde la cubierta fibrosa es más delgada, donde la infiltración de células espumosas es más intensa, su localización, y características del flujo sanguíneo.
Proceso activo en el interior de la placa, aéreas ricas en macrófagos y linfocitos T degradan matriz extracelular, destrucción de la lámina elástica interna.
Consecuencias
-Estrechamiento del vaso
-Producción de isquemia
-Obstrucción venosa súbita (por hemorragia o ruptura de placa)
-Trombosis
-Formación émbolos
-Formación aneurismas
Trombo está modulado por el contenido de factor tisular localizado principalmente en las áreas ricas en macrófagos.
El factor tisular inicia la cascada intrínseca de la coagulación y parece ser el regulador principal de la coagulación, hemostasis y la trombosis.
Principales arterias afectadas:
Arterias coronarias.
Carótidas
Aorta
Arterias periféricas.
EN RESUMEN
Lesión básica de la aterosclerosis clínica
1) Engrosamientos sobrelevados de la intima de color entre gris y blanco perlado con un nucleo de lípidos extracelulares y una cubierta fibrosa de tejido conjuntivo y musculo liso
2) Lesiones aumentan de tamaño, es superada la luz arterial, predisponen formación trombos.
3) Lesiones más avanzadas y complicadas contienen hemorragia, ulceración y depósitos de tejido cicatrizal.
**Trombosis es la complicación más importante**
Referencias
Fisiopatologia, Porth
CECIL, tratado de medicina interna
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